다낭성 난소 증후군(PCOS)이란? 이노시톨(Inositol)의 효과는?

 

목차

다낭성 난소 증후군이란? 

다낭성 난소 증후군은 Polycystic ovary syndrome으로, 여성의 가임기에 발생하는 흔한 내분비 장애의 일종입니다.

유병률은 8-13% 정도입니다. 이 증후군의 이름은 난소에 많은 낭종(cyst)이 생겨서 붙었는데요, 

매 생리 주기마다 난소에서 약 2cm 크기까지 난포가 성장하여 배란이 되나,

다낭성 난소 증후군에서는 크기가 작은 난포가 동시에 여럿(1-9mm의 작은 난포가 12여개 이상) 관찰은 되지만,
그 난포들이 제대로 성장하지 못해 배란이 불규칙해집니다.

 

따라서 배란 장애로 인한 무월경, 불규칙 월경,  높은 남성호르몬 수치, 인슐린(혈당 조절 호르몬) 등의 증상을 나타냅니다.

참고로 당뇨병처럼 '~병'이 아니라 '증후군'이라 이름 붙은 까닭은,

다낭성 난소 증후군이 여러 증상이나 징후가 한 개체에서 동시에 나타나지만, 그 원인이 명확하지 않거나 단일하지 않기 때문입니다

증상, 징후, 증후군 - 의협신문

 

다낭성 난소 증후군의 증상은? 

위에 언급했듯 특징적 증상을 가지는데 원인을 고려해 유사한 것끼리 분류하면 아래와 같습니다

 

배란 장애 : 무월경, 과다 월경(HMB, heavy menstrual bleeding), 불규칙 월경, 골반통, 난임

높은 남성호르몬 수치 : 다모증(Hirsutism), 여드름, 기름진 피부, 탈모 

인슐린 저항성 : 체중 증가, 고지질혈증, 수면무호흡증 

 

털이 배 등 다소 남성적인 부위에 자라는 다모증은 아시아에서는 백인, 흑인, 히스패닉 환자에 비해 덜 관찰되나, 

난임의 주요한 원인(환자의 약 12%에게 난임 관찰)이 되어 환자나 주변 가족들이 가임력에 대해 우려하게 만듭니다.

 

또한, 난포가 정상적으로 형성되어 배란이 되고 배란 이후 황체가 황체호르몬을 분비하여 

자궁내막이 과도하게 증식하는 것을 방지하여야 하는데, 

 

배란이 불규칙하니 자궁 내막이 과도하게 증식해 자궁내막암의 발병 가능성이 높아질 수 있습니다.

 

다낭성 난소 증후군의 진단은 어떻게 이루어지나? 

다낭성 난소 증후군을 진단하는 기준/시험은 단일하지 않습니다. 학회나 국가 보건기관에 따라 다양한 의견과 기준 가지는데,
가장 널리 참조되는 임상적인 기준은 2003년 발표된 Rotterdam(로테르담) 진단 기준이라고 합니다.

위 도표에서 참고할 수 있듯,

PCOS 진단 중 청소년 여성에서 질 초음파가 추천되지 않는 이유는 초경 8년 이내에 (질병의 존재와 무관히) 

다낭성 난소 발생률이 높기 때문입니다. 

 

 

다낭성 난소 증후군의 관리(치료)는? 

다낭성 난소 증후군의 약물 치료(=관리)

 

성호르몬의 조절과 분비는 뇌와 생식기를 잇는 시상하부(뇌)-뇌하수체(뇌)-난소(생식기) 일명 HPA 축에 의해 조절되는데

 

다낭성난소증후군은 HPA 축과 호르몬 불균형, 인슐린 저항성, 남성호르몬 과다분비 등 용의자만 무수할 뿐 

아직 확실한 원인이 규명되지 못한 '증후군'으로

 

체내에서 증식했던 바이러스 수가 줄어들면 치료되었다고 여겨지는 감기 등과 달리
일생동안 관리가 필요한 만성 질환으로 여겨집니다.

따라서 꾸준히 산부인과 외래에 방문해서 주기적으로 호르몬 검사, 당뇨 검사, 이상지질혈증 검사 등
이상이 생길 수 있는 주요 지표를 모니터링하며 관리해야 한다고 합니다.

 

 

⭐️ 다낭성 난소 증후군에 좋은 영양제, 이노시톨? 

이 글을 쓰게 된 계기는, 지인이 내가 약사이니 다낭성난소증후군에 이노시톨이 좋은지 물어왔는데

평소 건강기능식품에 회의적인 시각을 가지고 있어 흔히 상업화된 건기식 마케팅이려니 기대 없이 찾아보았는데

 

2018년 유럽생식의학화(ESHRE)에서 발간한 PCOS 평가 관리 가이드라인에 Evidence based recommendation으로 

 

"모든 형태의 이노시톨은 다낭성 난소 증후군의 실험적인 치료로 간주되어야 하며, 효능에 대한 새로운 증거들로 추가 연구의 필요성이 간주된다 (Inositol (in any form) should currently be considered an experimental therapy in PCOS, with emerging evidence on efficacy highlighting the need for further research)"

는 문구를 발견했습니다.

 

이는 이노시톨이 교과서적인 표준 치료법은 아니지만 완치 개념이 모호한 다낭성 난소 증후군에서

소비자 입장에서 우려되는 부작용이 없다면 시도해 봄 직한 방법이라는 뜻으로 읽혔습니다.

 

 

 

이노시톨(Inositol)은 무엇인가

이노시톨은 포도당, 과당과 같은 '당'입니다.

건기식 업체에서 말하는 미오이노시톨(Myo-inositol)이나 디-카이로 이노시톨(디키로겐, D-chiro-inositol)은

다소간 구조적인 차이를 가집니다.

 

정확히 말하면 입체 이성질체(Stereoisomers)인데요, 

예를 들어 제가 좋아하는 유지태님이 가만히 서 있는 게 미오이노시톨(Myo-inositol)이었다면,

 

유지태님이 왼팔 들고 오른 발 꺾은 게 디-카이로 이노시톨(D-chiro-inositol)이라고 표현할 수 있을 것도 같네요.

 

둘은 공통적으로 인슐린 감도 향상, 호르몬 균형 조절, 염증 조절 등에 효과가 있을 것으로 추측되는 물질들입니다.

 

 

(왼) 미오-이노시톨, (중앙) D-chiro-inositol (오) 포도당. 같은 당류로 비슷하게 생겼음

이노시톨은 체내에서 포도당을 원료로 자연스럽게 생성되며, 인체에서 신호 전달 경로의 중요한 '메신저'로 사용됩니다.

 

예를 들어 근육 세포에 인슐린 신호가 오면 근육이 혈액으로부터 포도당을 흡수한다는 

[인슐린 신호 -> 포도당 흡수] 의 과정에서 중간 단계의 메세지를 전달하는 물질이라고 간략히 말할 수 있겠네요.

 

 

이노시톨(Inositol)은 어떻게 다낭성 난소 증후군에서 효과를 가지는가?(기전)

다낭성 난소 증후군의 증상을 이노시톨이 개선하는 원리는 한 논문*에 따르면 아래와 같습니다.

*Unfer V, Porcaro G. Updates on the myo-inositol plus D-chiro-inositol combined therapy in polycystic ovary syndrome. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 Sep;7(5):623-31. doi: 10.1586/17512433.2014.925795. 

 

 

1. 디-카이로 이노시톨(DCI)는 인슐린 의존적인 효소(Epimerase)에 의해 미오 이노시톨(MI)로부터 생성됩니다.

2. MI는 phosphatidyl-MI 형태로 세포막 내부로 함입되어 인슐린 신호전달의 2차 전령 역할을 하는데,
난포의 적절한 성장과 LH/FSH 활성을 조절하는 역할. 세포 내부로 포도당 흡수를 촉진합니다.

3. DCI는 마찬가지로 인슐린 신호 전달의 중요한 2차 전달자 역할 
세포 내부로 글리코겐 합성 촉진 등 포도당의 축적을 돕습니다.

4. 두 물질 모두 결과적으로 인슐린이 작동하는 방식을 돕는 셈입니다.

5.  한편, 인슐린 저항성이 생기면(당뇨 등), MI -> DCI 전환하는 효소(Epimerase)의 활성이 감소하여
  세포 내 DCI 농도 감소를 초래합니다.

6. 간이나 근육 같은 조직과 달리 난소는 인슐린 저항성 상태가 되지 않습니다 (혈액에서 난소로 인슐린 신호 전달 잘 됨)

7. 따라서 난소는 고인슐린 상태가 되어 높은 DCI 농도, 낮은 MI 농도 환경이 만들어집니다.

8. 고 DCI 환경에서 남성호르몬 생합성이 촉진되며, MI 고갈 환경에서 난포의 에너지 상태가 악화됩니다.  → 다낭성 난소 증후군 

 

 

이제 효과를 주장하는 논문들을 몇 훑어보겠습니다.

이노시톨(Inositol)은 다낭성 난소 증후군에서 어떤 효과가 있나?

① 다낭성 난소 증후군에서 이노시톨이 가지는 효과 : 배란 유도

Pundir J, Psaroudakis D, Savnur P, Bhide P, Sabatini L, Teede H, Coomarasamy A, Thangaratinam S.

Inositol treatment of anovulation in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of randomised trials. BJOG. 2018 Feb;125(3):299-308. doi: 10.1111/1471-0528.14754. Epub 2017 Jul 14. PMID: 28544572.

요약 : 다낭성 난소 증후군 환자에서 이노시톨이 배란 유도에 가지는 효과를 알아보기 위해 10개의 무작위 대조 연구(RCT)를 체계적으로 고찰 했을 때, 이노시톨은 배란률을 유의하게 증가시켰으며, 월경 주기의 빈도를 증가시켰다고 함 
저자들은 이노시톨이 월경주기를 조절하고 배란을 유도할 뿐 아니라 대사적인 변화를 유도하는 것 같다고 하나, 증거를 공고히 하기 위해 좀 더 좋은 디자인의 연구가 필요하다고 한계짓고 있음 

 

② 미오이노시톨 + 디카이로이노시톨이 더 나은 효과를 가진다(?)

Nordio M, Proietti E.

The combined therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012 May;16(5):575-81. PMID: 22774396.

요약 : 다낭성 난소 증후군이자 비만인 50명의 여성을 두 그룹으로 갈라 한 그룹은 미오이노시톨 + 디-카이로 이노시톨(MI + DCI)을 40:1의 비율로 투여했고, 나머지 한 그룹은 미오이노시톨 단독(MI)으로 투여함. 두 군에 실험하기 전 기저 상태는 유의한 차이 없었음 
두 그룹에서, 미오이노시톨 + 디-카이로 이노티솔을 모두 복용한 군이 미오이노시톨만 복용한 군에 비해 혈중 포도당이 더 유의하게 감소 했으며 혈중 테스토스테론 수치도 더욱 감소했다고 함 

 

저자들은 PCOS에서 미오이노시톨과 디 카이로 이노시톨 40:1 복용을 적극적으로 권장하고 있습니다.

 

해당 시험 프로토콜로 투여된 이노시톨의 농도는 아래와 같습니다.

(혹시 궁금해 하는 분이 있을까봐)

 

미오 이노시톨 단독 복용군 : 2g 
미오 이노시톨 + 디-카이로 이노시톨 동시 복용군 : 550mg + 13.8mg

 

③  이노시톨이 인공수정 시 난자의 생존율을 증가시킨다?

Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009 May;91(5):1750-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088. Epub 2008 May 7. PMID: 18462730.

요약 : 다낭성 난소 증후군 환자들에게 이노시톨 보충이 인공수정 과정 중 개체 내 정자 주입(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)에서 난자의 품질 향상에 미치는 영향을 조사함.
52명의 환자를 이노시톨 보충군과 비보충군으로 나누어, 임신률과 난자의 퀄리티를 분석함 연구는 전체적으로 임상적인 임신률과 난자의 품질을 분석하였으며, 이노시톨 보충군에서는 난자의 성숙도, 결합율과 생존율도 향상됨

 

이노시톨(Inositol)은 먹기에 안전한 물질인가?

이노시톨(MI)은 미국 FDA에서 GRAS(generally recognized as safe molecule)로 분류됩니다.

전문가들에 의한 안전성 평가에서 일반적으로 안정하다고 승인된 물질을 말합니다.

 

참고로 GRAS는 미국에서 식품 첨가 안전 물질 정도의 어감을 가진다고 합니다.

 

아까 2번 임상시험에서 1일 1회 복용량은 2g이었는데,
하루 12g씩 복용했을 때 관찰된 경증의 부작용은 울렁거림 같은 위장관계 증상들이었습니다.

 

또한, 부작용은 용량이 증가함에 따라 함께 증가하지 않았습니다.

 

 

 

내가 환자라면 이노시톨을 복용할 것인가?

글 작성을 위해 여러 자료를 보며 든 생각은 다낭성 난소 증후군은  인슐린 대사능과 매우 밀접한 관계가 있다는 것입니다.

 

그래서 ESHRE나 임상 지견을 보아도 모니터링하기를 권고하는, 치료시 유의하게 보는 지표가 BMI나 허리 둘레 등인 것 같습니다

 

여러 세포의 인슐린 저항성으로 혈중 인슐린 농도가 높아졌을 때,
난소의 MI는 고갈되고 상대적으로 고 DCI 상태가 초래된다고 합니다.

 

이노시톨의 복용으로 이득을 보는 원리는 난소 MI를 보충하는 컨셉으로 이해 되는데

 

가이드라인이나 근거수준 높은 자료들에서는 

이노시톨이 치료 약물이나 표준 권고의 위치로 승격하기에는 아직 증거가 부족하다고 판단하고 있습니다.

 

그러므로 우선은 믿을만한 내과 / 산부인과 전문의 선생님에게 진료를 보고,
필요하다면 표준 치료인 경구피임약 / 메트포르민 약물 치료를 받아야 할 것이고

 

시중에 나온 이노시톨 좀 싼 건 500mg 100정이 1-2만원이니 부담없이 사먹을 가격이고

실수로 과량 복용, 혹은 장기간 복용해도 문제되지 않는 물질이니(상식적인 선에서 먹는다면 말입니다)

 

저라면 속는 셈 치고 먹어볼 것 같습니다.

꾸준히 먹기 귀찮아서 그렇지.. ㅎㅎ

 

친구가 물어봐서 계속 의문으로 품고 있다가 글 쓰려고 이것저것 읽다보니 어느 정도 추천해야겠다는 결심이 섰습니다

 

사실 글 쓰고 친구한테 이노시톨 선물 했고.....

 

사랑하는 친구가 다낭성 난소 증후군이 있다면 우선 필히 의사선생님에게 진료 보도록 권하고

이노시톨을 사주도록 합시다!

 

끝!